+
Coreg Insufficienza cardiaca Coreg & reg; è indicato per il trattamento di una lieve a grave insufficienza cardiaca cronica di origine ischemica o cardiomiopatica, di solito in aggiunta a diuretici, ACE-inibitori, e digitale, per aumentare la sopravvivenza e, anche, per ridurre il rischio di ospedalizzazione [vedere Interazioni con altri farmaci ( 7.4) e studi clinici (14.1)]. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Coreg è indicato per ridurre la mortalità cardiovascolare in pazienti clinicamente stabili che sono sopravvissuti alla fase acuta di un infarto miocardico e hanno una frazione di eiezione inferiore o uguale al 40% (con o senza insufficienza cardiaca sintomatica) [vedere Studi clinici (14.2 )]. Ipertensione Coreg è indicato per il trattamento dell'ipertensione essenziale [vedi studi clinici (14.3, 14.4)]. Può essere usato da solo o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Coreg Dosaggio e somministrazione Coreg deve essere assunto con il cibo per rallentare il tasso di assorbimento e ridurre l'incidenza di effetti ortostatica. Insufficienza cardiaca Dosaggio deve essere individualizzata e strettamente monitorati da un medico nella fase di titolazione. Prima di iniziare Coreg, si raccomanda di ritenzione di liquidi essere minimizzato. La dose iniziale raccomandata di Coreg è 3.125 mg due volte al giorno per 2 settimane. Se tollerata, i pazienti possono avere la loro dose aumentata a 6,25, 12,5, e 25 mg due volte al giorno intervalli successivi di almeno 2 settimane. I pazienti devono essere mantenuti in dosi più basse se dosi più elevate non sono tollerati. Una dose massima di 50 mg due volte al giorno è stato somministrato a pazienti con lieve o moderata insufficienza cardiaca del peso di oltre 85 kg (187 libbre). I pazienti devono essere informati che l'inizio del trattamento e (in misura minore) aumenta di dosaggio può essere associata a sintomi transitori di vertigini o capogiri (e raramente sincope) entro la prima ora dopo la somministrazione. Durante questi periodi, i pazienti dovrebbero evitare situazioni come la guida o pericolosi compiti, in cui i sintomi può provocare lesioni. sintomi vasodilatatori spesso non richiedono un trattamento, ma può essere utile per separare il momento della somministrazione di Coreg da quello del ACE inibitore o di ridurre temporaneamente la dose di inibitore. La dose di Coreg non deve essere aumentato fino a sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o vasodilatazione sono stati stabilizzati. ritenzione di liquidi (con o senza peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca transitori) devono essere trattati da un aumento della dose di diuretici. La dose di Coreg deve essere ridotta se i pazienti sperimentano bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 55 battiti al minuto). Gli episodi di vertigini o di ritenzione di liquidi durante l'inizio della Coreg possono generalmente essere gestiti senza l'interruzione del trattamento e non ostano successiva titolazione con successo, o di una risposta favorevole a, Carvedilolo. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Dosaggio deve essere individualizzato e monitorato nella fase di titolazione. Il trattamento con Coreg può essere iniziato come ricoverato o ambulatoriale e deve essere avviato dopo che il paziente è emodinamicamente stabile e ritenzione di liquidi è stata ridotta al minimo. Si raccomanda che Coreg essere avviato a 6.25 mg due volte al giorno e aumentato dopo 3 a 10 giorni, a seconda della tollerabilità, a 12,5 mg due volte al giorno, poi di nuovo alla dose target di 25 mg due volte al giorno. Una dose iniziale più bassa può essere utilizzato (3,125 mg due volte al giorno) e / o il tasso di aumento della dose può essere rallentata se clinicamente indicato (ad esempio a causa della bassa pressione sanguigna o la frequenza cardiaca, o ritenzione di liquidi). I pazienti devono essere mantenuti in dosi più basse se dosi più elevate non sono tollerati. Il regime posologico raccomandato non deve essere alterato in pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un beta IV o orale e, bloccante durante la fase acuta del miocardio. Ipertensione Dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale raccomandata di Coreg è 6,25 mg due volte al giorno. Se questa dose è tollerata, utilizzando in piedi la pressione sistolica misurata circa 1 ora dopo la somministrazione come una guida, il dosaggio deve essere mantenuto per 7 a 14 giorni, e poi aumentata a 12,5 mg due volte al giorno se necessario, sulla base attraverso la pressione del sangue, sempre utilizzando standing pressione sistolica 1 ora dopo la somministrazione come guida per la tolleranza. Questa dose dovrebbe essere mantenuta per 7 a 14 giorni e può essere regolata verso l'alto a 25 mg due volte al giorno, se tollerato e necessario. L'effetto antipertensivo pieno di Coreg è visto entro 7 a 14 giorni. dose giornaliera totale non deve superare i 50 mg. La somministrazione concomitante con un diuretico si può aspettare di produrre effetti additivi ed esagerare la componente ortostatica dell'azione Carvedilolo. Insufficienza epatica Coreg non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica [vedi Controindicazioni (4)]. Forme di dosaggio e punti di forza I, di forma ovale, compresse rivestite con film bianche sono disponibili nei seguenti punti di forza: &Toro; 3.125 mg & ndash; inciso con & ldquo; 39 & rdquo; e & ldquo; SB & rdquo; &Toro; 6,25 mg & ndash; inciso con & ldquo; 4140 & rdquo; e & ldquo; SB & rdquo; &Toro; 12,5 mg & ndash; inciso con & ldquo; 4141 & rdquo; e & ldquo; SB & rdquo; &Toro; 25 mg & ndash; inciso con & ldquo; 4142 & rdquo; e & ldquo; SB & rdquo; Controindicazioni Coreg è controindicato nelle seguenti condizioni: &Toro; asma bronchiale o relative condizioni broncospasmo. Morti per stato asmatico sono stati segnalati dopo dosi singole di Coreg. &Toro; blocco AV di secondo o terzo grado. &Toro; sindrome del seno malato. &Toro; bradicardia grave (a meno che un pacemaker permanente è a posto). &Toro; I pazienti con shock cardiogeno o che hanno insufficienza cardiaca scompensata che richiedono l'uso della terapia inotropa via endovenosa. Tali pazienti devono prima essere svezzati dalla terapia endovenosa prima di iniziare Coreg. &Toro; I pazienti con grave insufficienza epatica. &Toro; I pazienti con una storia di una grave reazione di ipersensibilità (sindrome di Stevens-Johnson ad esempio, reazione anafilattica, angioedema) a qualsiasi componente di questo farmaco o altri farmaci contenenti Carvedilolo. Avvertenze e precauzioni La sospensione della terapia I pazienti con malattia coronarica, che sono in trattamento con Coreg, devono essere avvisati contro l'interruzione brusca della terapia. esacerbazione grave di angina e l'insorgenza di infarto miocardico e di aritmie ventricolari sono stati riportati in pazienti con angina in seguito alla brusca interruzione della terapia con beta e; b-bloccanti. Gli ultimi 2 complicazioni possono verificarsi con o senza precedente esacerbazione della angina pectoris. Come per gli altri e beta; bloccanti, quando è prevista la sospensione della Coreg, i pazienti devono essere attentamente osservati e invitati a limitare l'attività fisica al minimo. Coreg deve essere interrotto over 1 a 2 settimane, quando possibile. Se l'angina peggiora o insufficienza coronarica acuta sviluppa, si raccomanda che Coreg essere prontamente reintrodotto, almeno temporaneamente. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia con Coreg bruscamente anche in pazienti trattati per l'ipertensione o insufficienza cardiaca. bradicardia Negli studi clinici, Coreg causato bradicardia in circa il 2% dei soggetti ipertesi, il 9% dei soggetti con scompenso cardiaco, e il 6,5% dei soggetti con infarto miocardico con disfunzione ventricolare sinistra. Se la frequenza cardiaca scende al di sotto di 55 battiti al minuto, il dosaggio deve essere ridotto. Ipotensione Negli studi clinici di insufficienza cardiaca principalmente da lieve a moderata, ipotensione e ipotensione posturale verificato nel 9,7% e sincope nel 3,4% dei soggetti trattati con Coreg rispetto al 3,6% e il 2,5% dei soggetti trattati con placebo, rispettivamente. Il rischio di questi eventi è stato più alto durante i primi 30 giorni di trattamento, corrispondenti al periodo fino alla titolazione ed è stato un motivo di interruzione della terapia nello 0,7% dei soggetti trattati con Coreg, rispetto allo 0,4% dei soggetti trattati con placebo. In una prospettiva a lungo termine, controllato con placebo in grave insufficienza cardiaca (Copernicus), ipotensione e ipotensione posturale si è verificato nel 15,1% e sincope nel 2,9% di cuore soggetti insufficienza ricevono Coreg rispetto al 8,7% e il 2,3% dei soggetti trattati con placebo, rispettivamente. Questi eventi sono stati una causa per l'interruzione della terapia nel 1,1% dei soggetti trattati con Coreg, rispetto al 0,8% dei soggetti trattati con placebo. ipotensione posturale si è verificato nel 1,8% e sincope nello 0,1% dei soggetti ipertesi, soprattutto dopo la dose iniziale o al momento di aumento della dose ed è stato un motivo di interruzione della terapia in 1% dei soggetti. Nello studio CAPRICORNO di superstiti di un infarto miocardico acuto, ipotensione o ipotensione posturale si è verificato nel 20,2% dei soggetti in trattamento Coreg rispetto al 12,6% dei soggetti trattati con placebo. La sincope è stata riportata nel 3,9% e il 1,9% dei soggetti, rispettivamente. Questi eventi sono stati una causa per l'interruzione della terapia nel 2,5% dei soggetti trattati con Coreg, rispetto allo 0,2% dei soggetti trattati con placebo. Iniziando con una dose bassa, la somministrazione di cibo e graduale fino alla titolazione dovrebbe diminuire la probabilità di sincope o ipotensione eccessivi [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1, 2.2, 2.3)]. Durante l'inizio della terapia, il paziente deve essere avvertito per evitare situazioni come la guida o pericolosi compiti, in cui infortunio potrebbe causare la sincope dovrebbe verificarsi. Heart Failure / ritenzione di liquidi Peggioramento dell'insufficienza cardiaca o ritenzione di liquidi può verificarsi nella fase di titolazione del Carvedilolo. Se si verificano tali sintomi, diuretici dovrebbero essere aumentati e la dose di Carvedilolo non devono essere avanzate fino stabilità clinica riprende [vedere Dosaggio e Amministrazione (2)]. A volte è necessario abbassare la dose carvedilolo o interrompere temporaneamente esso. Tali episodi non precludono la successiva titolazione con successo, o di una risposta favorevole a, Carvedilolo. In uno studio controllato con placebo di soggetti con grave insufficienza cardiaca, peggioramento dell'insufficienza cardiaca durante i primi 3 mesi è stato segnalato in misura simile con Carvedilolo e con il placebo. Quando il trattamento è stato mantenuto oltre i 3 mesi, peggioramento dell'insufficienza cardiaca è stata riportata meno frequentemente nei soggetti trattati con Carvedilolo che con placebo. Peggioramento dell'insufficienza cardiaca osservati durante la terapia a lungo termine è più probabilità di essere connessi ai pazienti e il rsquo; malattia di base che al trattamento con Carvedilolo. Broncospasmo non allergico I pazienti con broncospasmo (ad esempio, la bronchite cronica e l'enfisema) dovrebbero, in generale, non riceverà & beta; b-bloccanti. Coreg può essere usato con cautela, tuttavia, nei pazienti che non rispondono, o non tollerano, altri farmaci antipertensivi. E 'prudente, se Coreg viene usato, per usare la dose minima efficace, in modo che l'inibizione di endogena o esogena & beta; agonisti è ridotto al minimo. Negli studi clinici su soggetti con insufficienza cardiaca, i soggetti con broncospasmo sono stati arruolati se non avessero bisogno di farmaci per via orale o per via inalatoria per il trattamento di loro broncospasmo. In tali pazienti, si raccomanda di carvedilolo essere utilizzato con cautela. Le raccomandazioni di dosaggio devono essere seguiti attentamente e la dose deve essere abbassati se si osserva alcuna evidenza di broncospasmo nella fase di titolazione. Controllo glicemico nel diabete tipo 2 In generale, & beta; b-bloccanti possono mascherare alcune delle manifestazioni di ipoglicemia, in particolare la tachicardia. Non selettivi e beta-bloccanti, possono potenziare l'ipoglicemia e il ritardo di recupero insulino-indotta dei livelli di glucosio nel siero. I pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea, o pazienti diabetici trattati con insulina o ipoglicemizzanti orali, devono essere avvertiti circa queste possibilità. In pazienti con insufficienza cardiaca con diabete, la terapia carvedilolo può portare ad un peggioramento iperglicemia, che risponde alla intensificazione della terapia ipoglicemizzante. Si raccomanda di glicemia essere monitorata quando viene avviata Carvedilolo dosaggio, modificare o interrotto. Non sono stati condotti studi clinici volti a valutare gli effetti del Carvedilolo sul controllo glicemico in pazienti con diabete e insufficienza cardiaca. In uno studio progettato per esaminare gli effetti del Carvedilolo sul controllo glicemico in una popolazione con lieve a moderata ipertensione e ben controllati diabete mellito di tipo 2, Carvedilolo ha avuto alcun effetto negativo sul controllo glicemico, sulla base di misurazioni di HbA1c [vedi studi clinici ( 14.4)]. Malattia vascolare periferica & Beta; b-bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi di insufficienza arteriosa nei pazienti con malattia vascolare periferica. Si deve usare cautela in tali individui. Deterioramento della funzione renale Raramente, l'uso di Carvedilolo nei pazienti con insufficienza cardiaca ha portato a un deterioramento della funzione renale. I pazienti a rischio sembrano essere quelli con pressione bassa (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg), cardiopatia ischemica e diffusa malattia vascolare, e / o insufficienza renale sottostante. La funzione renale è tornata ai livelli iniziali, quando Carvedilolo è stato fermato. Nei pazienti con questi fattori di rischio si raccomanda che la funzionalità renale essere monitorata nella fase di titolazione del Carvedilolo e il farmaco interrotto o il dosaggio ridotto se il peggioramento della funzione renale si verifica. chirurgia maggiore Cronicamente somministrato il beta-bloccante terapia non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima di chirurgia maggiore; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere a stimoli reflex adrenergici possono aumentare il rischio di anestesia generale e le procedure chirurgiche. tireotossicosi & Beta; blocco adrenergico può mascherare i segni clinici di ipertiroidismo, come la tachicardia. La brusca sospensione di & beta; ß-blocco può essere seguito da un aggravamento dei sintomi di ipertiroidismo o possono precipitare tempesta tiroidea. feocromocitoma Nei pazienti con feocromocitoma, un & alfa; agente ß-bloccanti deve essere iniziata prima l'uso di qualsiasi & beta; agente ß-bloccanti. Anche se Carvedilolo ha sia & alfa; - e & beta; ß-bloccanti attività farmacologiche, non c'è stata alcuna esperienza con il suo uso in questa condizione. Pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione di Carvedilolo nei pazienti con sospetto di feocromocitoma. Prinzmetal & rsquo; s angina variante Agenti con non selettivo & beta; attività ß-bloccanti possono provocare dolore toracico nei pazienti con Prinzmetal & rsquo; s angina variante. Non c'è stata alcuna esperienza clinica con Carvedilolo in questi pazienti, anche se l'& alfa; ß-bloccanti attività può prevenire tali sintomi. Tuttavia, si deve usare cautela nella somministrazione di Carvedilolo nei pazienti con sospetto di Prinzmetal & rsquo; s angina variante. Il rischio di reazione anafilattica Durante l'assunzione di beta e, beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Sindrome Iris Floppy intraoperatoria Sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFIS) durante l'intervento di cataratta in alcuni pazienti trattati con alfa-1 bloccanti (Coreg è un alfa / beta-bloccante) è stato osservato. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. Il paziente & rsquo; s oculista deve essere preparato per eventuali modifiche alla tecnica chirurgica, come ad esempio l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. Reazioni avverse Degli studi clinici Coreg è stato valutato per la sicurezza in soggetti con insufficienza cardiaca (lieve, moderata e grave), nei soggetti con disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico e nei soggetti ipertesi Il profilo degli eventi avversi osservati era coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei soggetti negli studi clinici. Gli eventi avversi riportati per ciascuna di queste popolazioni di pazienti sono fornite di seguito. Sono escluse le eventi avversi considerati troppo generale per essere informativo, e quelli che non ragionevolmente associato con l'uso del farmaco, perché sono stati associati con la condizione da trattare o sono molto comuni nella popolazione trattata. I tassi di eventi avversi sono stati generalmente simili in tutti sottoinsiemi demografici (uomini e donne, neri anziani e non anziani, e non neri). Coreg è stato valutato per la sicurezza in caso di insufficienza cardiaca in più di 4.500 soggetti in tutto il mondo di cui oltre 2.100 partecipato a studi clinici controllati con placebo. Circa il 60% della popolazione totale, trattati in studi clinici controllati con placebo ha ricevuto Coreg per almeno 6 mesi e il 30% ha ricevuto Coreg per almeno 12 mesi. Nello studio COMET, 1.511 soggetti con insufficienza cardiaca lieve a moderata sono stati trattati con Coreg per un massimo di 5,9 anni (media: 4,8 anni). Sia negli studi clinici statunitensi in lieve a moderata insufficienza cardiaca che rispetto Coreg in dosi giornaliere fino a 100 mg (n = 765) con il placebo (n = 437), in uno studio clinico multinazionale grave insufficienza cardiaca (Copernicus) che rispetto Coreg in dosi giornaliere fino a 50 mg (n = 1.156) con placebo (n = 1.133), tassi di interruzione per eventi avversi sono risultati simili nei soggetti carvedilolo e placebo. In studi clinici controllati con placebo, l'unica causa di sospensione superiore a 1%, e che si verificano più spesso sulle Carvedilolo è capogiri (1,3% rispetto al Carvedilolo, 0,6% con placebo nello studio Copernicus). La tabella 1 mostra gli eventi avversi riportati nei soggetti con grave insufficienza cardiaca lieve-moderata insufficienza cardiaca arruolati in studi clinici controllati con placebo degli Stati Uniti, e con arruolati nello studio Copernico. Indicati sono gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente nei soggetti trattati con farmaci rispetto ai soggetti trattati con placebo, con un'incidenza superiore al 3% nei soggetti trattati con Carvedilolo a prescindere dalla causalità. esposizione farmaco in studio mediana è stata di 6,3 mesi per entrambi i soggetti Carvedilolo e placebo negli studi di insufficienza cardiaca lieve-moderata, e di 10,4 mesi nel processo di soggetti grave insufficienza cardiaca. Il profilo degli eventi avversi di Coreg osservato nello studio COMET-lungo termine è stato generalmente simile a quella osservata nei Trials fallimento Usa cuore. Tabella 1. Eventi avversi (%) che si verificano più frequentemente con Coreg che con placebo in soggetti con insufficienza cardiaca lieve-moderata (HF) ha arruolato nella US Cuore Trials guasto o in soggetti con grave insufficienza cardiaca nel COPERNICUS Trial (incidenza & gt; 3% nei soggetti trattati con carvedilolo, indipendentemente dalla causa) Insufficienza cardiaca e dispnea sono stati segnalati anche in questi studi, ma i tassi erano pari o maggiore nei soggetti che avevano ricevuto il placebo. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con una frequenza maggiore di 1%, ma inferiore o pari al 3% e più frequentemente con Coreg in entrambi gli studi clinici controllati con placebo, Stati Uniti in soggetti con insufficienza cardiaca lieve-moderata, o in soggetti con grave insufficienza cardiaca nel processo Copernico. Incidenza superiore all'1% minore o uguale a 3% Organismo in totale: Allergia, malessere, ipovolemia, febbre, edema delle gambe. Cardiovascolare: Sovraccarico di liquidi, ipotensione posturale, aggravato angina pectoris, blocco AV, palpitazioni, ipertensione. Centrale e Sistema Nervoso Periferico: ipoestesia, vertigini, parestesie. Gastrointestinale: Melena, parodontite. Fegato e sistema biliare: SGPT aumentata, SGOT aumentato. Metabolico e nutrizionale: iperuricemia, ipoglicemia, iponatremia, aumento della fosfatasi alcalina, glicosuria, ipervolemia, diabete mellito, GGT aumentata, perdita di peso, iperkaliemia, creatinina è aumentata. Crampi muscolari: muscolo-scheletrico. Piastrine, sanguinamento e coagulazione: protrombina diminuito, porpora, trombocitopenia. Riproduttivo, di sesso maschile: impotenza. Sensi speciali: visione offuscata. Sistema urinario: Insufficienza renale, albuminuria, ematuria. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Coreg è stato valutato per la sicurezza in sopravvissuti a un infarto miocardico acuto con disfunzione ventricolare sinistra nel processo CAPRICORNO che ha coinvolto 969 soggetti che hanno ricevuto Coreg e 980 che hanno ricevuto il placebo. Circa il 75% dei soggetti ha ricevuto Coreg per almeno 6 mesi e il 53% ha ricevuto Coreg per almeno 12 mesi. I soggetti sono stati trattati per una media di 12,9 mesi e 12,8 mesi con rispettivamente Coreg e placebo. I più comuni eventi avversi riportati con Coreg nel processo CAPRICORNO sono stati coerenti con il profilo del farmaco negli studi insufficienza cardiaca degli Stati Uniti e il processo Copernico. Gli unici eventi avversi aggiuntivi riportati in Capricorno in più del 3% dei soggetti e più comunemente in Carvedilolo erano la dispnea, anemia, ed edema polmonare. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con una frequenza maggiore di 1%, ma inferiore o pari al 3% e più frequentemente con Coreg: sindrome influenzale, accidente cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, ipotonia, depressione, dolori gastrointestinali, artrite e gotta. I tassi complessivi di interruzioni dovute a eventi avversi sono risultati simili in entrambi i gruppi di soggetti. In questo database, l'unica causa di sospensione superiore a 1%, e che si verificano più spesso sulle Carvedilolo è l'ipotensione (1,5% sul Carvedilolo, 0,2% con placebo). Coreg è stato valutato per la sicurezza in ipertensione in più di 2.193 soggetti in US studi clinici e in 2.976 soggetti in studi clinici internazionali. Circa il 36% della popolazione totale trattata ricevuto Coreg per almeno 6 mesi. La maggior parte degli eventi avversi riportati durante la terapia con Coreg erano di entità da lieve a moderata gravità. Negli Stati Uniti studi clinici controllati confrontando direttamente Coreg in dosi fino a 50 mg (n = 1.142) con placebo (n = 462), il 4,9% dei soggetti in trattamento Coreg interrotto per eventi avversi contro il 5,2% dei soggetti trattati con placebo. Anche se non vi era alcuna differenza complessiva in tassi di interruzione, interruzioni erano più comuni nel gruppo Carvedilolo per ipotensione posturale (1% contro 0). L'incidenza complessiva degli eventi avversi in studi controllati con placebo degli Stati Uniti è aumentata con l'aumentare della dose di Coreg. Per i singoli eventi avversi questo potrebbe essere distinto solo per le vertigini, che sono aumentati in frequenza da 2% al 5% come dose totale giornaliera passata da 6,25 mg a 50 mg. La tabella 2 mostra gli eventi avversi in studi clinici controllati con placebo degli Stati Uniti per l'ipertensione che si sono verificati con un'incidenza maggiore o uguale a 1% indipendentemente dalla causa, e che erano più frequenti nei soggetti trattati con farmaci rispetto ai soggetti trattati con placebo. Tabella 2. Eventi avversi (%) si verificano in Trials ipertensione US controllato verso placebo (incidenza & ge; 1%, indipendentemente dalla causa) un un indicati sono gli eventi con frequenza & gt; 1% arrotondato a numero intero più vicino. La dispnea e la fatica sono stati segnalati anche in questi studi, ma i tassi erano pari o maggiore nei soggetti che avevano ricevuto il placebo. I seguenti eventi avversi non sopra descritti sono stati riportati come possibilmente o probabilmente correlate al Coreg negli studi di tutto il mondo aperti o controllate con Coreg in soggetti con ipertensione o insufficienza cardiaca. Un'incidenza superiore allo 0,1% a meno di o uguale a 1% Cardiovascolare: ischemia periferica, tachicardia. Centrale e Periferico Sistema Nervoso: Ipocinesia. Gastrointestinali: bilirubinemia, aumento degli enzimi epatici (0,2% dei pazienti con ipertensione e il 0,4% dei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati sospesi dalla terapia a causa degli aumenti degli enzimi epatici) [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Psychiatric: Nervosismo, disturbi del sonno, depressione aggravata, difficoltà di concentrazione, alterazioni del pensiero, paroniria, labilità emotiva. Apparato respiratorio: asma [vedi Controindicazioni (4)]. Riproduttivo, di sesso maschile: diminuzione della libido. Cute ed annessi: prurito, rash eritematoso, rash maculopapulare, psoriaform eruzioni cutanee, reazioni di fotosensibilità. Sensi speciali: tinnito. Sistema urinario: la frequenza della minzione aumentata. Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, aumento della sudorazione. Metabolica e nutrizionali: ipokaliemia, ipertrigliceridemia. Ematologiche: anemia, leucopenia. I seguenti eventi sono stati riportati in minore o uguale a 0,1% dei soggetti e sono potenzialmente importanti: blocco completo AV, blocco di branca, ischemia miocardica, cerebrovascolari disturbi, convulsioni, emicrania, nevralgie, paresi, reazione anafilattica, alopecia, dermatite esfoliativa, amnesia, GI emorragia, broncospasmo, edema polmonare, diminuzione dell'udito, alcalosi respiratoria, aumento della BUN, diminuzione HDL, pancitopenia, e linfociti atipici. anomalie di laboratorio durante il trattamento con Coreg sono stati osservati innalzamenti reversibili delle transaminasi sieriche (ALT o AST). Tassi di transaminasi (da 2 a 3 volte il limite superiore della norma) osservato in studi clinici controllati sono stati generalmente simili tra i soggetti trattati con Coreg e quelli trattati con placebo. Tuttavia, aumenti delle transaminasi, confermati da rechallenge, sono stati osservati con Coreg. In una prospettiva a lungo termine, controllato con placebo nello scompenso cardiaco grave, i soggetti trattati con Coreg avevano valori più bassi per transaminasi epatiche rispetto ai soggetti trattati con placebo, forse perché miglioramenti nella funzione cardiaca indotta da Coreg portato alla congestione meno epatica e / o migliorati epatica flusso sanguigno. Coreg non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi del potassio sierico, trigliceridi totali, colesterolo totale, colesterolo HDL, acido urico, azotemia, creatinina o. Clinicamente rilevanti modifiche sono state notate nel glicemia a digiuno nei pazienti ipertesi; glicemia a digiuno non è stata valutata in studi clinici di insufficienza cardiaca. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Coreg. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie del sistema linfatico Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria). Patologie renali e urinarie Disturbi respiratori, toraciche e mediastiniche Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Interazioni farmacologiche CYP2D6 Inibitori e poveri metabolizzatori Interazioni di Carvedilolo con potenti inibitori del CYP2D6 isoenzima (come chinidina, fluoxetina, paroxetina, e propafenone) non sono state studiate, ma questi farmaci ci si aspetta di aumentare i livelli ematici di R (+) enantiomero del Carvedilolo [vedere Farmacologia Clinica ( 12.3)]. L'analisi retrospettiva di effetti collaterali negli studi clinici hanno dimostrato che poveri metabolizzatori 2D6 avevano un più alto tasso di vertigini nella fase di titolazione, presumibilmente derivante da effetti vasodilatatori delle più alte concentrazioni del & alfa; ß-bloccanti R (+) enantiomero. agenti ipotensivi I pazienti che assumono entrambi gli agenti con & beta; proprietà ß-bloccanti e un farmaco che può esaurire catecolamine (ad esempio reserpina e inibitori della monoamino ossidasi) dovrebbero essere strettamente monitorati per segni di ipotensione e / o bradicardia grave. La somministrazione concomitante di clonidina con agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà può potenziare gli effetti del sangue-pressione e frequenza cardiaca-abbassamento. Quando il trattamento concomitante con agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà e clonidina è quello di essere terminato, il & beta; agente ß-bloccanti deve essere interrotto prima. Terapia clonidina può essere sospeso parecchi giorni dopo diminuendo gradualmente il dosaggio. ciclosporina modesti incrementi delle concentrazioni di valle di ciclosporina medi sono stati osservati dopo l'inizio del trattamento Carvedilolo in 21 soggetti sottoposti a trapianto renale che soffrono di rifiuto vascolare cronico. In circa il 30% dei soggetti, la dose di ciclosporina doveva essere ridotto in modo da mantenere le concentrazioni di ciclosporina nel range terapeutico, mentre nel rimanente era necessaria alcuna regolazione. In media per il gruppo, la dose di ciclosporina è stata ridotta di circa il 20% in questi soggetti. A causa della grande variabilità interindividuale nella regolazione dose richiesta, si raccomanda che le concentrazioni di ciclosporina essere strettamente monitorati dopo l'inizio della terapia con carvedilolo e che la dose di ciclosporina essere regolate in modo appropriato. glucosidi della digitale Entrambi i glicosidi digitalici e & beta; bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Le concentrazioni di digossina sono aumentate di circa il 15% quando digossina e Carvedilolo sono somministrati contemporaneamente. Pertanto, maggiore monitoraggio di digossina è consigliato quando si inizia, la regolazione o la sospensione Coreg [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. Induttori / Inibitori del metabolismo epatico Rifampicina ridotto le concentrazioni plasmatiche del Carvedilolo di circa il 70% [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. Cimetidina ha aumentato l'AUC di circa il 30%, ma ha causato alcun cambiamento nella C max [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. amiodarone Amiodarone, ed il suo metabolita amiodarone desetil, inibitori di CYP2C9, e P-glicoproteina, aumento delle concentrazioni di S (-) - enantiomero del Carvedilolo di almeno 2 volte [vedere Farmacologia Clinica (12.5)]. La somministrazione concomitante di inibitori amiodarone o altro CYP2C9, come fluconazolo con Coreg può aumentare il & beta; ß-bloccanti proprietà del Carvedilolo con conseguente ulteriore rallentamento della frequenza cardiaca o di conduzione cardiaca. I pazienti devono essere osservati per i segni di bradicardia o di blocco cardiaco, in particolare quando viene aggiunto un agente di pre-esistente il trattamento con l'altra. Calcio-antagonisti Disturbi della conduzione (raramente con compromissione emodinamica) è stato osservato quando Coreg è somministrato con diltiazem. Come con altri agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà, se Coreg deve essere somministrato con calcio-antagonisti del verapamil o diltiazem tipo, si raccomanda che l'ECG e la pressione sanguigna essere monitorati. L'insulina o ipoglicemizzanti orali Agenti con & beta; ß-bloccanti proprietà possono aumentare l'effetto di zucchero nel sangue di riduzione di insulina e ipoglicemizzanti orali. Pertanto, nei pazienti che assumono insulina o ipoglicemizzanti orali, si raccomanda il monitoraggio regolare della glicemia [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Anestesia Se il trattamento con Coreg deve essere continuato nel periodo perioperatorio, particolare attenzione dovrebbe essere presa quando gli agenti anestetici che deprimono la funzione miocardica, come etere, ciclopropano, e tricloroetilene, vengono utilizzate [vedere sovradosaggio (10)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C. Gli studi effettuati su ratti e conigli gravidi dato Carvedilolo rivelato un aumento delle perdite post-impianto nei ratti a dosi di 300 mg per kg al giorno (50 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] in mg per m 2) e nei conigli alle dosi di 75 mg per kg al giorno (25 volte la MRHD in mg per m 2). Nei ratti, vi era anche una diminuzione del peso corporeo fetale alla dose tossica per la madre di 300 mg per kg al giorno (50 volte la MRHD in mg per m 2), che è stata accompagnata da un aumento della frequenza di feti con ritardo sviluppo scheletrico (mancante o stentata 13 ° costola). Nei ratti il livello senza osservato effetto di tossicità sullo sviluppo è stata di 60 mg per kg al giorno (10 volte la MRHD in mg per m 2); nel coniglio era 15 mg per kg al giorno (5 volte la MRHD in mg per m 2). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Coreg deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Studi nei ratti hanno dimostrato che il Carvedilolo e / o dei suoi metaboliti (così come altri & beta;-bloccanti) attraversa la barriera placentare e sono escreti nel latte materno. C'era un aumento della mortalità ad una settimana post-partum nei neonati da ratti trattati con 60 mg per kg al giorno (10 volte la MRHD in mg per m 2) e soprattutto durante l'ultimo trimestre per giorno 22 di lattazione. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da & beta; bloccanti, in particolare bradicardia, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza di il farmaco per la madre. Gli effetti di altri & alfa; - e & beta; agenti ß-bloccanti hanno incluso sofferenza perinatale e neonatale. uso pediatrico Non è stata stabilita l'efficacia di Coreg in pazienti di età inferiore ai 18 anni. In uno studio in doppio cieco, 161 bambini (età media: 6 anni, range: 2 mesi e 17 anni; il 45% di età inferiore ai 2 anni) con insufficienza cardiaca cronica [classe NYHA II-IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% per i bambini con un ventricolo sinistro sistemico (LV), e disfunzione ventricolare moderata-grave qualitativamente da eCHO per quelli con un ventricolo sistemico che non era un LV] che stavano ricevendo il trattamento sfondo standard sono stati randomizzati a placebo oa 2 livelli di dose di carvedilolo. Questi livelli di dose prodotte riduzione della frequenza cardiaca corretto per il placebo da 4 a 6 battiti cardiaci al minuto, indicativi del & beta; attività ß-blocco. L'esposizione è sembrato essere più bassa nei soggetti pediatrici rispetto agli adulti. Dopo 8 mesi di follow-up, non vi era alcun effetto significativo del trattamento sugli esiti clinici. Reazioni avverse in questo processo che si è verificato in più del 10% dei soggetti trattati con Coreg e al doppio della velocità dei soggetti trattati con placebo sono stati: dolore toracico (17% contro 6%), vertigini (13% contro 2%), e dispnea ( 11% contro 0%). Usa Geriatric Dei 765 soggetti con insufficienza cardiaca randomizzati a Coreg in studi clinici degli Stati Uniti, il 31% (235) sono stati di età compresa tra 65 anni o più, e 7.3% (56) sono stati di età compresa tra 75 anni o più. Dei 1.156 soggetti randomizzati a Coreg in una prospettiva a lungo termine, controllato con placebo in grave insufficienza cardiaca, il 47% (547) erano di età compresa tra 65 anni o più, e il 15% (174) sono stati età o più anziani di 75 anni. Di 3.025 soggetti che hanno ricevuto Coreg in studi insufficienza cardiaca in tutto il mondo, il 42% aveva un'età di 65 anni o più. Dei 975 soggetti con infarto miocardico randomizzati a Coreg nel processo Capricorno, il 48% (468) sono stati di età compresa tra 65 anni o più, e l'11% (111) sono stati di età compresa tra 75 anni o più. Dei 2.065 soggetti ipertesi in studi clinici degli Stati Uniti di efficacia e di sicurezza che sono stati trattati con Coreg, 21% (436) sono stati di età compresa tra 65 anni o più. Di 3.722 soggetti che hanno ricevuto Coreg in studi clinici condotti in tutto il mondo l'ipertensione, il 24% aveva un'età di 65 anni o più. Con l'eccezione di vertigini nei soggetti ipertesi (incidenza 8,8% negli anziani rispetto al 6% nei soggetti più giovani), differenze riguardanti la sicurezza o l'efficacia (vedi figure 2 e 4) sono stati osservati tra i soggetti anziani e nei soggetti più giovani in ciascuna delle queste popolazioni. Allo stesso modo, altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. sovradosaggio Il sovradosaggio può causare grave ipotensione, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, e arresto cardiaco. possono verificarsi anche problemi respiratori, broncospasmo, vomito, decade di coscienza e convulsioni generalizzate. Il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, tenuto sotto osservazione e trattato in condizioni di terapia intensiva. I seguenti agenti possono essere somministrati: Per eccessiva bradicardia: atropina, 2 mg ev. Per supportare la funzione cardiovascolare: glucagone, da 5 a 10 mg EV rapidamente più di 30 secondi, seguito da un'infusione continua di 5 mg per ora; simpaticomimetici (dobutamina, isoprenalina, adrenalina) a dosi in base al peso corporeo e l'effetto. Se vasodilatazione periferica domina, può essere necessario somministrare adrenalina e noradrenalina con monitoraggio continuo delle condizioni circolatorie. Per bradicardia resistente alla terapia, la terapia pacemaker deve essere eseguita. Per broncospasmo, & beta; - sympathomimetics (come aerosol o IV) o aminofillina IV dovrebbe essere data. In caso di convulsioni, si raccomanda IV iniezione lenta di diazepam o clonazepam. NOTA: In caso di grave intossicazione dove ci sono sintomi di shock, trattamento con antidoti deve essere continuato per un periodo sufficientemente lungo di tempo coerente con la 7- per 10 ore emivita di carvedilolo. Sono stati riportati casi di sovradosaggio con Coreg da solo o in combinazione con altri farmaci. Le quantità ingerite in alcuni casi hanno superato 1.000 milligrammi. Sintomi sperimentati inclusi bassa pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. trattamento standard di supporto è stato fornito e gli individui recuperato. Coreg Descrizione Carvedilolo è un selettivo & beta; agente bloccante adrenergico con & alfa; 1 attività di ß-bloccanti. È (& plusmn;) - 1- (Carbazol-4-ilossi) -3 - [[2- (o-metossifenossi) etil] ammino] -2-propanolo. Carvedilolo è una miscela racemica con la seguente struttura: Coreg è un ovale, compressa bianca rivestita con film contiene 3.125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg o 25 mg di carvedilolo. I 6,25 mg, compresse da 12,5 mg e 25 mg sono TILTAB & reg; compresse. ingredienti inattivi sono l'anidride colloidale di silicio, crospovidone, ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, polietilenglicole, polisorbato 80, povidone, saccarosio, e biossido di titanio. Carvedilolo è una polvere biancastra con un peso molecolare di 406,5 e una formula molecolare di C 24 H 26 N 2 O 4. È facilmente solubile in dimetilsolfossido; solubile in cloruro di metilene e metanolo; scarsamente solubile in etanolo al 95% e isopropanolo; leggermente solubile in etere etilico; e praticamente insolubile in acqua, succo gastrico (simulato, TS, pH 1,1), e fluido intestinale (simulato, TS senza pancreatina, pH 7.5). Coreg - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Coreg è una miscela racemica in cui non selettivo & beta; attività - adrenoreceptor blocco è presente nel S (-) enantiomero e & alfa; 1 adrenergici bloccando l'attività è presente in entrambe le R (+) e S - enantiomeri a parità di potenza (). Coreg ha attività simpaticomimetica intrinseca. farmacodinamica La base per gli effetti benefici di Coreg a insufficienza cardiaca non è stabilito. Due studi controllati con placebo hanno confrontato gli effetti emodinamici acuti di Coreg con misurazioni di base in 59 e 49 soggetti con classe NYHA II-IV, insufficienza cardiaca trattati con diuretici, ACE-inibitori, e digitale. Ci sono state riduzioni significative della pressione arteriosa sistemica, pressione arteriosa polmonare, pressione capillare polmonare e la frequenza cardiaca. primi effetti sulla gittata cardiaca, indice di gittata sistolica e resistenze vascolari sistemiche erano piccoli e variabile. Queste prove misurati effetti emodinamici di nuovo a 12 a 14 settimane. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico farmacocinetica Popolazioni specifiche Interazioni farmacologiche Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Insufficienza cardiaca Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Ipertensione Come Fornito / stoccaggio e manipolazione &Toro; e & ldquo; SB & rdquo; &Toro; e & ldquo; SB & rdquo; &Toro; e & ldquo; SB & rdquo; &Toro; e & ldquo; SB & rdquo; Il 6,25 mg, 12,5 mg e 25 mg sono compresse TILTAB. &Toro; Conservare al di sotto di 30 & deg; C (86 & deg; F). Proteggere dall'umidità. Informazioni per il paziente Counseling &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Research Triangle Park, NC 27709 Tutti i diritti riservati. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; avere problemi al fegato. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; hanno il diabete. &Toro; hanno problemi alla tiroide. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; in periodo di allattamento. &Toro; &Toro; &Toro; Come devo prendere Coreg? &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Non prendete 2 dosi nello stesso tempo. &Toro; Che cosa devo evitare durante l'assunzione di Coreg? &Toro; &Toro; &Toro; Stanchezza. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Queste reazioni possono essere pericolose per la vita. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; &Toro; &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Qual è la pressione alta (ipertensione)? Si ha la pressione alta quando la forza è troppo. Research Triangle Park, NC 27709 Tutti i diritti riservati. PANNELLO visualizzazione primaria
No comments:
Post a Comment