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Clomid Clomid Descrizione Clomid (citrato di clomifene compresse USP) è un somministrato per via orale, non steroidei, stimolante ovulatorio designato chimicamente come 2- [p - (2-cloro-1,2-diphenylvinyl) fenossi] trietilammina citrato (1: 1). Ha la formula molecolare di C 26 H 28 ClNO & bull; C 6 H 8 O 7 e un peso molecolare di 598,09. È rappresentato strutturalmente come: Citrato di clomifene è un bianco a giallo chiaro, in sostanza inodore, polvere cristallina. È facilmente solubile in metanolo; solubile in etanolo; leggermente solubile in acetone, acqua e cloroformio; ed insolubile in etere. Clomid è una miscela di due isomeri geometrici [cis (zuclomiphene) e trans (enclomiphene)] contenente tra il 30% e il 50% del cis-isomero. Ogni compressa segnato bianco contiene 50 mg di citrato di clomifene USP. La compressa contiene anche i seguenti eccipienti: amido di mais, lattosio, magnesio stearato, amido di mais pregelatinizzato, e saccarosio. Clomid - Farmacologia Clinica Azione Clomid è un farmaco di notevole potenza farmacologica. Con un'attenta selezione e la corretta gestione del paziente, Clomid ha dimostrato di essere una terapia utile per il paziente anovulatorio desiderano una gravidanza. Citrato di clomifene è in grado di interagire con i tessuti estrogeno-recettori contenenti, tra l'ipotalamo, ipofisi, ovaio, endometrio, vagina e della cervice. Può competere con gli estrogeni per i siti estrogeno-recettori vincolante e può ritardare la ricarica di recettori per gli estrogeni intracellulari. Citrato di clomifene avvia una serie di eventi endocrini si conclude con un aumento preovulatoria gonadotropina e la successiva rottura del follicolo. Il primo evento endocrina in risposta ad un ciclo di terapia clomifene è un aumento del rilascio di gonadotropine ipofisarie. Questo avvia steroidogenesi e follicologenesi, con conseguente crescita del follicolo ovarico e un aumento del livello circolante di estradiolo. Dopo l'ovulazione, il progesterone plasmatico e l'aumento di estradiolo e la caduta come farebbero in un ciclo ovulatorio normale. I dati disponibili suggeriscono che sia la proprietà antiestrogenica di clomifene estrogenici e possono partecipare l'avvio di ovulazione. I due isomeri clomifene sono stati trovati ad avere estrogenici misti e gli effetti antiestrogenica, che può variare da una specie all'altra. Alcuni dati suggeriscono che zuclomiphene ha una maggiore attività estrogenica di enclomiphene. Clomifene citrato non ha progestinici, androgeni, o effetti antiandrogeni apparenti e non sembra interferire con la funzione ipofisi-surrene e ipofisi-tiroide. Sebbene non vi sia alcuna prova di un "effetto di trascinamento" di Clomid, mestruazioni ovulatori spontanei sono stati notati in alcuni pazienti dopo la terapia Clomid. farmacocinetica Sulla base di primi studi con 14 C-marcato clomifene citrato, il farmaco ha dimostrato di essere facilmente assorbiti per via orale nell'uomo e escreto principalmente nelle feci. escrezione cumulativa urinaria e fecale del 14 C in media circa il 50% della dose orale e 37% di una dose endovenosa dopo 5 giorni. escrezione urinaria media era di circa l'8% con l'escrezione fecale di circa il 42%. Alcuni etichetta 14 C era ancora presente nelle feci 6 settimane dopo la somministrazione. I successivi studi a dosi singole in volontari sani hanno dimostrato che zuclomiphene (CIS) ha un tempo di dimezzamento più lungo di enclomiphene (trans). livelli rilevabili di zuclomiphene persistito per più di un mese in questi soggetti. Questo può essere indicativa di specifici stereo ricircolo enteroepatico o sequestro del zuclomiphene. Pertanto, è possibile che alcune farmaco attivo può rimanere nel corpo durante la gravidanza iniziale in donne che concepiscono nel ciclo mestruale durante la terapia Clomid. Studi clinici Durante le indagini cliniche, 7578 pazienti hanno ricevuto Clomid, alcuni dei quali avevano impedimenti alla ovulazione diverso da disfunzione ovulatoria (vedi INDICAZIONI E USO). In questi studi clinici, la terapia di successo caratterizzato da gravidanza si è verificato in circa il 30% di questi pazienti. Ci sono stati un totale di 2635 gravidanze riportati durante il periodo di sperimentazione clinica. Di quelle gravidanze, le informazioni sul risultato è stato disponibile solo per 2369 casi. La tabella 1 riassume l'esito di questi casi. Delle gravidanze riportate, l'incidenza di gravidanze multiple è stata 7,98%: 6,9% doppia, 0,5% tripletta, 0,3% quaterna, e lo 0,1% quintuplet. Delle 165 gravidanze gemellari per i quali le informazioni erano sufficienti, il rapporto tra gemelli monozigoti di gemelli dizigoti era di circa 1: 5. La tabella 1 riporta il tasso di sopravvivenza delle molteplici nati vivi. Una nascita sextuplet è stato segnalato dopo il completamento degli studi clinici originali; nessuna delle sestine sopravvissuto (ogni pesava meno di 400 g), anche se ogni apparve grossolanamente normale. Tabella 1. Esito delle gravidanze riportate negli studi clinici (n = 2369) Numero totale di gravidanze La sopravvivenza generale dei neonati da gravidanze multiple, tra cui aborti spontanei, nati morti, e le morti neonatali è del 73%. Fetale / neonatale Anomalie e mortalità Le seguenti anomalie fetali sono stati riportati a seguito di gravidanze dopo terapia di induzione dell'ovulazione con Clomid durante gli studi clinici. Ciascuno dei seguenti anomalie fetali sono stati segnalati ad un tasso di & lt; 1% (esperienze sono elencati in ordine decrescente di frequenza): lesioni cardiache congenite, sindrome di Down, piede torto, lesioni intestinali congenite, ipospadia, microcefalia, labbro leporino e palatoschisi, anca congenita, emangioma, testicoli ritenuti, polidattilia, gemelli siamesi e malformazioni teratomatous, pervietà del dotto arterioso, amaurosi, fistola artero-venosa, ernia inguinale, ernia ombelicale, sindattilia, petto escavato, miopatia, cisti dermoide di cuoio, onfalocele, spina bifida occulta, ittiosi e frenulo linguale persistente. morte neonatale e fetale morte / feto nato morto nei bambini con difetti alla nascita sono stati segnalati anche ad un tasso di & lt; 1%. L'incidenza globale di anomalie congenite segnalate da gravidanze associate alla materna ingestione Clomid durante gli studi clinici era all'interno della gamma di quello riportato per la popolazione generale. Inoltre, segnalazioni di anomalie congenite sono stati ricevuti durante la sorveglianza post-marketing di Clomid (vedi REAZIONI AVVERSE). Indicazioni e impiego per Clomid Clomid è indicato per il trattamento della disfunzione ovulatoria nelle donne che desiderano una gravidanza. Ostacoli al raggiungimento di gravidanza devono essere esclusi o adeguatamente trattate prima di iniziare la terapia Clomid. Quei pazienti con maggiori probabilità di raggiungere il successo con la terapia clomifene includono pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (vedi AVVERTENZE: sindrome da iperstimolazione ovarica), la sindrome di amenorrea-galattorrea, amenorrea psicogena, amenorrea post-orale-contraccettivo, e alcuni casi di amenorrea secondaria di eziologia indeterminata. coito Correttamente cronometrato in relazione alla ovulazione è importante. Un grafico della temperatura corporea basale o altre prove appropriate possono aiutare il paziente e il suo medico di determinare se si è verificato l'ovulazione. Una volta che l'ovulazione è stata stabilita, ogni corso di Clomid deve essere iniziata o circa il 5 ° giorno del ciclo. La terapia ciclica a lungo termine non è raccomandato al di là di un totale di circa sei cicli (tra cui tre cicli ovulatori). (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e PRECAUZIONI.) Clomid è indicato solo in pazienti con disfunzione ovulatoria dimostrato che soddisfano le condizioni di seguito descritte: I pazienti che non sono incinta. I pazienti senza cisti ovariche. Clomid non deve essere usato in pazienti con ingrossamento ovarico ad eccezione di quelli con la sindrome dell'ovaio policistico. esame pelvico è necessario prima della prima e ogni successivo ciclo di trattamento Clomid. I pazienti senza anomalo sanguinamento vaginale. Se anomalo sanguinamento vaginale è presente, il paziente deve essere valutato con attenzione per assicurare che le lesioni neoplastiche non sono presenti. I pazienti con funzione epatica normale. Inoltre, pazienti selezionati per la terapia Clomid dovrebbero essere valutate per quanto riguarda la seguente: 1. livelli di estrogeni. I pazienti devono avere adeguati livelli di estrogeni endogeni (come stimato da strisci vaginali, biopsia endometriale, dosaggio di estrogeni urinari, o da sanguinamento in risposta al progesterone). i livelli di estrogeni ridotti, mentre meno favorevole, non ostano terapia di successo. 2. pituitaria primario o mancata ovarica. La terapia Clomid non si può pretendere di sostituire per il trattamento specifico di altre cause di mancata ovulazione. 3. Endometriosi e Carcinoma dell'endometrio. L'incidenza di endometriosi e carcinoma endometriale aumenta con l'età, come fa l'incidenza di disturbi ovulatori. biopsia endometriale deve sempre essere eseguita prima della terapia Clomid in questa popolazione. 4. Altri impedimenti alla gravidanza. Ostacoli alla gravidanza possono includere disturbi della tiroide, disturbi surrenali, iperprolattinemia, e fattore di infertilità maschile. 5. I fibromi uterini. Si deve usare cautela quando si utilizza Clomid in pazienti con fibromi uterini a causa del potenziale per un ulteriore allargamento dei fibromi. Non ci sono studi adeguati o ben controllati che dimostrino l'efficacia di Clomid nel trattamento dell'infertilità maschile. Inoltre, i tumori del testicolo e ginecomastia sono stati riportati nei maschi con clomifene. Il rapporto di causa ed effetto tra segnalazioni di tumori testicolari e la somministrazione di Clomid non è noto. Sebbene la letteratura medica suggerisce vari metodi, non vi è alcuna terapia standard universalmente accettato per terapia combinata (cioè, Clomid in combinazione con altri farmaci ovulazione inducono). Allo stesso modo, non vi è alcun regime standard Clomid per indurre l'ovulazione in vitro programmi di fertilizzazione per la produzione di ovuli per la fecondazione e la reintroduzione. Pertanto, Clomid non è raccomandato per questi usi. Controindicazioni ipersensibilità Clomid è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota o allergia al clomifene citrato o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Gravidanza Gravidanza categoria X uso Clomid nelle donne in gravidanza è controindicato, come Clomid non offre beneficio in questa popolazione. dati umani disponibili non suggeriscono un aumento del rischio di anomalie congenite sopra il fondo rischi popolazione se usato come indicato. Tuttavia, studi di tossicologia riproduttiva sugli animali hanno mostrato un aumento di perdita di embrio-fetale e malformazioni strutturali nella prole. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. (Vedere PRECAUZIONI: Gravidanza.) La terapia Clomid è controindicato nei pazienti con malattia epatica o una storia di disfunzione epatica (vedi anche INDICAZIONI E USO e le reazioni avverse). Sanguinamento uterino anomalo Clomid è controindicato nei pazienti con anormale sanguinamento di origine non determinata (vedi INDICAZIONI E USO). Clomid è controindicato nei pazienti con cisti ovariche o allargamento non dovute alla sindrome dell'ovaio policistico (vedi INDICAZIONI E USO e avvisi). Clomid è controindicato in pazienti con tiroide non controllata o disfunzione surrenale o in presenza di una lesione intracranica organico come tumore pituitario (vedi INDICAZIONI E USO). Avvertenze sintomi visivi I pazienti devono essere informati che la sfocatura o altri sintomi visivi come macchie o lampeggia (scintillante scotomi) possono occasionalmente verificarsi durante la terapia con Clomid. Questi sintomi visivi aumentano di incidenza con l'aumentare della dose totale o la durata della terapia. Questi disturbi visivi sono generalmente reversibili; tuttavia, i casi di disturbo visivo prolungato sono state riportate con alcuni che si verificano dopo la sospensione Clomid. I disturbi visivi possono essere irreversibili, in particolare con un aumento del dosaggio o la durata della terapia. I pazienti devono essere avvertiti che questi sintomi visivi possono rendere tali attività come guidare un auto o macchinari che operano più pericolosi del solito, soprattutto in condizioni di illuminazione variabile. Questi sintomi visivi sembrano essere causa di intensificazione e prolungamento della immagini residue. I sintomi spesso compaiono prima o sono accentuati con l'esposizione a un ambiente illuminato. Mentre acuità visiva misurata solito non è stata colpita, un paziente studio prendendo 200 mg Clomid giornaliera sviluppato visiva sfocatura al 7 ° giorno di trattamento, che progredito a grave diminuzione della acuità visiva dal 10 ° giorno. Nessun altra anomalia è stato trovato, e l'acuità visiva è tornato normale al 3 ° giorno dopo il trattamento è stato interrotto. Oftalmologicamente scotomi definibili e la funzione delle cellule della retina sono stati segnalati anche (elettroretinografiche) cambia. Un paziente trattato durante gli studi clinici sviluppato fosfeni e scotomi durante la somministrazione prolungata Clomid, che scomparve dal giorno 32 dopo l'interruzione della terapia. Sorveglianza post-marketing di eventi avversi ha rivelato anche altri segni e sintomi visivi durante la terapia con Clomid (vedi REAZIONI AVVERSE). Mentre l'eziologia di questi sintomi visivi non è ancora capito, i pazienti con sintomi visivi dovrebbero interrompere il trattamento e avere una valutazione oftalmologica completa effettuata tempestivamente. Sindrome da iperstimolazione ovarica La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è stato riscontrato nei pazienti sottoposti a terapia citrato di clomifene per indurre l'ovulazione. OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore a diversi giorni) e diventare un disturbo medico grave. In alcuni casi, OHSS verificato dopo uso ciclico della terapia citrato di clomifene o quando clomifene citrato stato usato in combinazione con gonadotropine. Anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica, indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da modificazioni morfologiche della biopsia epatica, sono stati riportati in associazione con OHSS. OHSS è un evento medico distinto da ovarico privo di complicazioni. I segni clinici di questa sindrome nei casi più gravi possono includere allargamento lordo ovarico, sintomi gastrointestinali, ascite, dispnea, oliguria, e versamento pleurico. In aggiunta, i seguenti sintomi sono stati riportati in associazione con questa sindrome: versamento pericardico, anasarca, idrotorace, addome acuto, ipotensione, insufficienza renale, edema polmonare, intraperitoneale ed emorragia ovarico, trombosi venosa profonda, torsione dell'ovaio, e respiratoria acuta angoscia. I segni premonitori di OHSS sono dolori addominali e distensione, nausea, vomito, diarrea, e aumento di peso. Elevati livelli di steroidi urinari, possono verificarsi vari gradi di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, emoconcentrazione, e ipoproteinemia. Si è verificato morte a causa di shock ipovolemico, emoconcentrazione o tromboembolismo. A causa della fragilità di ingrossamento delle ovaie nei casi più gravi, l'esame addominale e pelvico deve essere effettuata con molta cautela. Se i risultati di concepimento, può verificarsi una rapida progressione verso la forma grave della sindrome. Per ridurre al minimo il pericolo di occasionali ovarico anomala associata alla terapia con Clomid, dovrebbe essere usata la dose più bassa in linea con i risultati clinici attesi. allargamento massima delle ovaie, sia fisiologica o anormale, potrebbero non verificarsi fino a diversi giorni dopo l'interruzione della dose raccomandata di Clomid. Alcuni pazienti con sindrome dell'ovaio policistico che sono particolarmente sensibili alla gonadotropina possono avere una risposta esagerata a dosi usuali di Clomid. Pertanto, i pazienti con sindrome dell'ovaio policistico deve essere iniziato alla dose più bassa raccomandata e più breve la durata del trattamento per il primo ciclo di terapia (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). In caso di allargamento delle ovaie, la terapia aggiuntiva Clomid non deve essere somministrato fino a quando le ovaie sono tornati a dimensione pre-trattamento, e il dosaggio o la durata del corso successivo deve essere ridotto. allargamento ovarico e formazione di cisti associata alla terapia con Clomid solito regredisce spontaneamente nel giro di pochi giorni o settimane dopo la sospensione del trattamento. Il potenziale beneficio della terapia Clomid successiva in questi casi dovrebbe superare il rischio. A meno che non esiste indicazione chirurgica per la laparotomia, tale allargamento cistica deve sempre essere gestita in modo conservativo. Una relazione causale tra iperstimolazione ovarica e il cancro ovarico non è stata determinata. Tuttavia, poiché una correlazione tra cancro ovarico e nulliparità, infertilità, e l'età è stato suggerito, se le cisti ovariche non regrediscono spontaneamente, una valutazione approfondita deve essere eseguita per escludere la presenza di neoplasia ovarica. Precauzioni Generale Particolare attenzione dovrebbe essere data alla selezione dei candidati per la terapia Clomid. visita ginecologica è necessario prima del Clomid trattamento e prima di ogni corso successivo (vedi controindicazioni ed avvertenze). Informazioni per i pazienti Lo scopo e rischi della terapia Clomid dovrebbero essere presentati al paziente prima di iniziare il trattamento. Va sottolineato che l'obiettivo della terapia Clomid è ovulazione per la successiva gravidanza. Il medico deve consigliare il paziente con particolare riguardo ai seguenti rischi potenziali: Consigliano che offuscamento o altri sintomi visivi di tanto in tanto si possono verificare durante o subito dopo la terapia Clomid. Dovrebbe essere chiaro al paziente che, in alcuni casi, disturbi visivi possono essere prolungati, e forse irreversibile, soprattutto con un aumento del dosaggio o la durata della terapia. Avvertono che i sintomi visivi possono rendere tali attività come la guida di un auto o macchinari che operano più pericolosi del solito, soprattutto in condizioni di illuminazione variabile (vedi AVVERTENZE). Il paziente deve essere istruito a informare il medico ogni volta che si verificano sintomi visivi insoliti. Se il paziente ha sintomi visivi, il trattamento deve essere interrotto e la valutazione oftalmologica completa eseguita. Addominale / dolore pelvico o Distensione allargamento ovarico può verificarsi durante o subito dopo la terapia con Clomid. Per ridurre al minimo i rischi associati con l'allargamento delle ovaie, il paziente deve essere istruito a informare il medico di qualsiasi addominale o dolore pelvico, aumento di peso, il disagio, o distensione dopo l'assunzione di Clomid (vedi AVVERTENZE). Sono stati riportati casi di ipertrigliceridemia. Preesistente o di una famiglia la storia di iperlipidemia e l'uso di più alto dose raccomandata e / o durata del trattamento con Clomid sono associati con un rischio di ipertrigliceridemia. Il monitoraggio periodico dei trigliceridi plasmatici è raccomandato nei pazienti con una storia preesistente o familiare di iperlipidemia (vedi REAZIONI AVVERSE). Si prega di consultare la sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per il dosaggio raccomandato e la durata del trattamento. Informare il paziente che vi è una maggiore probabilità di gravidanze multiple, tra cui la gravidanza tubarica bilaterale e coesistenti gravidanza tubarica e intrauterina, quando si verifica il concepimento in relazione alla terapia Clomid. I potenziali complicazioni e rischi di gravidanza multipla dovrebbero essere spiegate. L'aborto spontaneo e anomalie congenite Informare il paziente che i dati disponibili suggeriscono alcun aumento nei tassi di aborto spontaneo (aborto spontaneo) o anomalie congenite con l'uso materno Clomid rispetto ai tassi della popolazione generale. Durante la ricerca clinica, l'esperienza da pazienti con nota esito della gravidanza (Tabella 1) mostra un tasso di aborto spontaneo del 20,4% e il tasso di nati morti del 1,0%. (Vedere STUDI CLINICI). Tra le anomalie congenite spontaneamente segnalati come casi singoli da disponibilità commerciale di Clomid, la percentuale di difetti del tubo neurale è stato elevato tra gravidanze associati con l'ovulazione indotta da Clomid, ma questo non è stata sostenuta da dati provenienti da studi basati sulla popolazione. Interazioni farmacologiche Interazioni farmacologiche con Clomid non sono stati documentati. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gli studi di tossicità a lungo termine negli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno di clomifene citrato. La somministrazione orale di Clomid a ratti maschi a dosi di 0,3 o 1 mg / kg / die ha causato una diminuzione della fertilità, mentre dosi più elevate causate dell'infertilità temporanea. dosi orali di 0,1 mg / kg / giorno nei ratti femmina temporaneamente interrotto il normale ciclico modello striscio vaginale e concezione impedito. Dosi di 0,3 mg / kg / giorno leggermente ridotto il numero di ovuli ovulato e corpi lutei, mentre 3 mg / kg / giorno inibito l'ovulazione. Gravidanza Sintesi di rischio fetale Gravidanza categoria X (Vedi CONTROINDICAZIONI.) L'uso Clomid in donne in gravidanza è controindicato, in quanto il trattamento Clomid non offre beneficio in questa popolazione. dati umani disponibili non suggeriscono un aumento del rischio di anomalie congenite al di sopra del rischio di fondo della popolazione. Tuttavia, studi di tossicologia riproduttiva sugli animali hanno mostrato un aumento di perdita di embrio-fetale e malformazioni strutturali nella prole. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Per evitare la somministrazione accidentale Clomid durante la gravidanza iniziale, le prove del caso dovrebbe essere utilizzato durante ogni ciclo di trattamento per determinare se si verifica l'ovulazione e / o la gravidanza. I pazienti devono essere valutati attentamente per escludere la formazione di cisti ovariche o allargamento ovarico tra ogni ciclo di trattamento. Il prossimo ciclo di terapia Clomid deve essere ritardata fino a quando sono state escluse queste condizioni. dati umani I dati umane disponibili provenienti da studi epidemiologici non mostrano alcun rapporto di causa ed effetto apparente tra clomifene citrato esposizione periconceptual e un aumentato rischio di difetti alla nascita complessivi, o alcuna anomalia specifica. Tuttavia, a causa del piccolo numero di casi di anomalie congenite che si verificano nelle donne trattate clomifene citrato, questi studi epidemiologici sono stati in grado di escludere le grandi differenze nel rischio solo. Gli studi non hanno considerato i fattori associati con subfertilità femminile e non erano in grado di regolare per altri fattori confondenti importanti. Inoltre, i dati disponibili non supportano un aumento del tasso di aborto spontaneo tra le donne subfertile trattate con clomifene citrato per l'induzione dell'ovulazione. Studi sugli animali La somministrazione orale di clomifene citrato a ratte gravide durante l'organogenesi a dosi di 1-2 mg / kg / die ha provocato hydramnion e deboli, feti edematosa con nervature ondulate e altre alterazioni ossee temporanee. Dosi di 8 mg / kg / die o più anche causato un aumento di riassorbimenti e feti morti, distocia, e il parto ritardato, e 40 mg / kg / die ha determinato un aumento della mortalità materna. Singole dosi di 50 mg / kg hanno causato cataratta fetali, mentre 200 mg / kg ha causato palatoschisi. Dopo l'iniezione di clomifene citrato 2 mg / kg a topi e ratti durante la gravidanza, la prole esposta cambiamenti metaplastiche del tratto riproduttivo. topi neonati e ratti iniettati durante i primi giorni di vita anche sviluppato cambiamenti metaplastiche in uterina e mucosa vaginale, così come prematuri vaginali apertura e anovulatori ovaie. Questi risultati sono simili al comportamento riproduttivo anomalo e sterilità descritto con altri estrogeni e antiestrogeni. Nei conigli, alcune alterazioni ossee temporanei sono stati osservati nei feti di dighe date dosi orali di 20 o 40 mg / kg / giorno durante la gravidanza, ma non seguito 8 mg / kg / die. Non malformazioni permanenti sono stati osservati in questi studi. Inoltre, scimmie rhesus in dosi orali da 1,5 a 4,5 mg / kg / die per vari periodi durante la gravidanza non ha avuto alcun prole anormale. Le madri che allattano Non è noto se Clomid è escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela se Clomid viene somministrato a donne che allattano. In alcuni pazienti, Clomid può ridurre l'allattamento. Cancro ovarico L'uso prolungato di compresse citrato di clomifene USP può aumentare il rischio di tumore ovarico borderline o invasive (vedi REAZIONI AVVERSE). Reazioni avverse Clinical Trial Eventi avversi Clomid, a dosaggi raccomandati, è generalmente ben tollerato. Le reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitori e la maggior parte sono scomparsi subito dopo il trattamento è stato interrotto. esperienze avverse riportate in pazienti trattati con clomifene citrato durante gli studi clinici sono riportati nella tabella 2. Tabella 2. incidenza di eventi avversi negli studi clinici (Eventi superiore all'1%) (n = 8029 *) * Comprende 498 pazienti in cui i rapporti possono essere stati duplicati nei totali di eventi e non poteva essere distinto come tale. Inoltre, esclude 47 pazienti che non hanno riportato dati sintomo. I seguenti eventi avversi sono stati riportati in meno dell'1% dei pazienti negli studi clinici: addome acuto, aumento dell'appetito, costipazione, dermatiti o eruzioni cutanee, depressione, diarrea, capogiri, affaticamento, perdita di capelli / dry, aumento della frequenza urinaria / volume insonnia, sensazione di testa vuota, tensione nervosa, secchezza vaginale, vertigini, aumento di peso / perdita. I pazienti in terapia prolungata Clomid possono mostrare elevati livelli sierici di desmosterolo. Questo è probabilmente dovuto ad un intervento diretto sintesi del colesterolo. Tuttavia, gli steroli siero in pazienti trattati con la dose raccomandata di Clomid non risultano significativamente modificati. Il cancro ovarico è stato raramente riportati in pazienti che hanno ricevuto farmaci per la fertilità. L'infertilità è un fattore di rischio primario per il cancro ovarico; Tuttavia, i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso prolungato di clomifene può aumentare il rischio di tumore ovarico borderline o invasivi. Eventi avversi post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di Clomid. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Organismo in totale: febbre, tinnito, debolezza Cardiovascolare: aritmia, dolore toracico, edema, ipertensione, palpitazioni, flebite, embolia polmonare, mancanza di respiro, tachicardia, tromboflebite Sistema nervoso centrale: Emicrania mal di testa, parestesia, convulsioni, ictus, sincope Dermatologica: acne, reazione allergica, eritema, eritema multiforme, eritema nodoso, ipertricosi, prurito, orticaria lo sviluppo osseo anomalo: malformazioni scheletriche del cranio, volto, passaggi nasali, mandibola, invece, degli arti (ectromelia compreso amelia, emimelia, e focomelia), piedi (piede torto), della colonna vertebrale e delle articolazioni anomalie cardiache: difetti cardiaci del setto, muscolare difetto del setto ventricolare, pervietà del dotto arterioso, tetralogia di Fallot e la coartazione dell'aorta anomalie cromosomiche: sindrome di Down anomalie dell'orecchio e sordità anomalie del tratto gastrointestinale: labiopalatoschisi, ano imperforato, fistola tracheoesofagea, ernia diaframmatica, onfalocele anomalie dei genitali: ipospadia, estrofia della cloaca malformazioni tessuto polmonare Malformazioni dell'occhio e cristallino (cataratta) Neoplasie: tumore neuroectodermal, tumore della tiroide, epatoblastoma, leucemia linfocitica anomalie del sistema nervoso: difetti del tubo neurale (anencefalia, meningomielocele), microcefalia, e idrocefalo anomalie renali: agenesia renale e disgenesia renale Altri: nanismo, ritardo mentale Genito-urinario: endometriosi, cisti ovarica (ingrossamento ovarico o cisti potrebbero, in quanto tali, essere complicata da torsione degli annessi), emorragia ovarico, gravidanza tubarica, emorragia uterina, ridotto spessore endometriale Epatica: Aumento delle transaminasi, epatite Disturbi del metabolismo: ipertrigliceridemia, in alcuni casi con pancreatite Muscolo-scheletrico: artralgia, mal di schiena, mialgia Neoplasie: Fegato (emangiosarcoma epatica, adenoma delle cellule del fegato, carcinoma epatocellulare); seno (malattia fibrocistica, il carcinoma della mammella); endometrio (carcinoma dell'endometrio); sistema nervoso (astrocitoma, tumore pituitario, prolattinoma, neurofibromatosi, glioblastoma multiforme, ascesso cerebrale); dell'ovaio (luteoma di gravidanza, cisti dermoide dell'ovaio, carcinoma ovarico); trophoblastic (mole hydatiform, coriocarcinoma); Varie (melanoma, il mieloma, cisti perianali, il carcinoma a cellule renali, il linfoma di Hodgkin, il carcinoma della lingua, il carcinoma della vescica) Psychiatric: ansia, irritabilità, cambiamenti di umore, psicosi Disturbi visivi: accomodazione anormale, cataratta, dolore oculare, edema maculare, neurite ottica, fotopsia, distacco del vitreo posteriore, emorragia retinica, trombosi retinica, spasmo vascolare della retina, perdita temporanea o prolungata della visione, forse irreversibile. Altro: leucocitosi, disturbi della tiroide Abuso e di dipendenza La tolleranza, non è stato segnalato l'abuso, o di dipendenza con Clomid. sovradosaggio Segni e sintomi Non sono stati segnalati effetti tossici di accompagnamento iperdosaggio di Clomid. Segni e sintomi di sovradosaggio a seguito dell'uso di più della dose raccomandata durante la terapia con Clomid comprendono nausea, vomito, vampate vasomotorie, offuscamento della vista, macchie o lampeggia, scotomi, ingrossamento ovarico con dolore pelvico o addominale. (Vedi CONTROINDICAZIONI: cisti ovarica.) Il DL orale acuta 50 di Clomid è 1700 mg / kg nel topo e 5750 mg / kg nei ratti. La dose tossica per l'uomo non è noto. Non è noto se Clomid è dializzabile. Trattamento In caso di sovradosaggio, adeguate misure di supporto dovrebbero essere impiegati in aggiunta alla decontaminazione gastrointestinale. Clomid Dosaggio e somministrazione considerazioni generali L'iter e il trattamento dei candidati per la terapia Clomid devono essere controllati da medici esperti nella gestione dei disturbi ginecologici o endocrino. I pazienti devono essere scelti per la terapia con Clomid solo dopo un'attenta valutazione diagnostica (vedi INDICAZIONI E USO). Il piano della terapia deve essere delineato in anticipo. Ostacoli per raggiungere l'obiettivo della terapia devono essere escluse o adeguatamente trattate prima di iniziare Clomid. L'obiettivo terapeutico deve essere bilanciato con i potenziali rischi e discusso con il paziente e gli altri coinvolti nel raggiungimento di una gravidanza. L'ovulazione si verifica più spesso da 5 a 10 giorni dopo un corso di Clomid. Il coito dovrebbe essere in concomitanza con l'orario previsto per l'ovulazione. le prove del caso per determinare l'ovulazione può essere utile in questo periodo. Dosaggio consigliato Il trattamento del paziente selezionato dovrebbe iniziare con una dose bassa, 50 mg al giorno (1 compressa) per 5 giorni. La dose deve essere aumentata solo in quei pazienti che non ovulano in risposta il ciclico 50 mg Clomid. Un basso dosaggio o la durata del ciclo di trattamento è particolarmente consigliato se la sensibilità insolito pituitaria gonadotropina si sospetta, come ad esempio in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (vedi AVVERTENZE; sindrome da iperstimolazione ovarica). Il paziente deve essere attentamente valutato per escludere la gravidanza, l'allargamento delle ovaie, o la formazione di cisti ovarica tra ogni ciclo di trattamento. Se l'emorragia progestinico indotta è previsto, o se il sanguinamento uterino spontaneo si verifica prima della terapia, il regime di 50 mg al giorno per 5 giorni deve essere iniziata o circa il 5 ° giorno del ciclo. La terapia può essere iniziata in qualsiasi momento nel paziente che ha avuto recenti sanguinamento uterino. Quando l'ovulazione avviene a questo dosaggio, non vi è alcun vantaggio di aumentare la dose nei successivi cicli di trattamento. Se l'ovulazione non sembra verificarsi dopo il primo ciclo di terapia, deve essere somministrato un secondo ciclo di 100 mg al giorno (due compresse 50 mg somministrato in dose singola giornaliera) per 5 giorni. Questo corso può essere avviato fin da 30 giorni dopo il precedente dopo vengono prese precauzioni per escludere la presenza di una gravidanza. L'aumento del dosaggio o la durata della terapia oltre i 100 mg / die per 5 giorni non è raccomandato. La maggior parte dei pazienti che stanno per ovulare lo farà dopo il primo ciclo di terapia. Se l'ovulazione non si verifica dopo tre cicli di terapia, un ulteriore trattamento con Clomid non è raccomandato e il paziente deve essere rivalutato. Se tre risposte ovulatori si verificano, ma la gravidanza non è stato raggiunto, non è consigliato un ulteriore trattamento. Se le mestruazioni non si verifica dopo una risposta ovulatoria, il paziente deve essere rivalutato. La terapia ciclica a lungo termine non è raccomandato al di là di un totale di circa sei cicli (vedi PRECAUZIONI). Come viene fornito Clomid NDC 0068-0226-30: 50 mg compresse in cartoni da 30 Le compresse sono rotonde, bianco, ha segnato, e in bassorilievo Clomid 50. compresse Conservare a temperatura ambiente controllata 59 & ndash; 86 & deg; F (15 & ndash; 30 & deg; C). Proteggere da calore, luce e umidità eccessiva, e conservare in contenitori chiusi. Sanofi-Aventis Stati Uniti LLC Bridgewater, NJ 08807 A SANOFI COMPANY & Copy; 2013 sanofi-aventis Stati Uniti LLC PANNELLO visualizzazione primaria - 30 Tablet Carton
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