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Antipsic & oacute; tico. CLOPSINE * se utiliza para tratar la esquizofrenia, particularmente la esquizofrenia resistente (los pacientes Quienes non responden por lo menos 6 semanas o figlio intolerantes un m & aacute; s de dos Neurol & eacute; pticos o antipsic & oacute; Ticos cl & aacute; SICOS utilizados un dosis m & aacute; ximas) . Para el tratamiento de la esquizofrenia de s & iacute; ntomas negativos (tipo II) como пїЅa falta o p & eacute; rdida de motivaci & oacute; n, APAT & iacute, una, falta de espontaneidad, negativismo, aplanamiento de Emociones o de los Afectos, o revocaci & oacute; n emocional , depresi & oacute; NY retraimiento sociale, o mal Funcionamiento o incluso sociale, en pacientes esquizoпїЅfr & eacute; пїЅnicos que presentan signos extrapiramidales o disciпїЅnesia tard & iacute; a. Para el tratamiento de la enfermedad bipolare o en los des & oacute; rdenes afectivos Refractarios y sobre todo los subtipos maniacos tienen respuesta Una m & aacute; s favorevole CLOPSINE *. Tambi & eacute; n es muy & uacute; til en el tratamiento del temblor en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Como anticolin & eacute; rgico, adrenol & iacute; tico, antihistam & iacute; nico y antiseroton & iacute; nico. Tambi & eacute; n se encuentra indicado contra el insomnio relacionado con la dependencia o Abuso CR & oacute; Nico de drogas y alcol. El tratamiento con CLOPSINE * mejora tanto la organizací & oacute; n circadiana del ciclo Reposo-actividad como el estado cl & iacute; nico del paciente. La esquizofrenia que se Inicia en la infancia es muy rara, pero es una forma cl & iacute; Nica m & aacute; s severa, la quale frecuentemente se acompa & ntilde; una con un estado disruptivo Severo del Desarrollo cognitivo, ling & uuml; & iacute; stico y sociale antes de la Aparici & oacute; n de la sintomatolog & iacute; un PSIC & oacute; tica franca. Los hallazgos en recientes estudios SE & ntilde; Alan que todos estos ni & ntilde; os no pueden ser tempranamente diagnosticados como esquizofr & eacute; Nicos utilizando s & oacute; lo los CRITERIOS del DSM-III, DSM-IIIR y DSM-IV y que el CLOPSINE * es un efectivo medicamento para este grupo refractario. Igualmente indicado alucinaciones controindicazioni, paranoia, idee de referencia, contenido bizarro del Pensamiento, pensamientos poco Claros, pensamientos de carrera, sentimientos de irrealidad, Sensaciones de arrebato, ilusiones, delirios, excitaci & oacute; n, agitaci & oacute; n, hostilidad non controllabile, Conducta agresiva y p & eacute; rdida o falta de controllo. FARMACOCINпїЅTICA Y FARMACODINAMIA Farmacocin & eacute; tica: La absorci & oacute; n de CLOPSINE * administrado oralmente es del 90 al 95%. La velocidad o extensi & oacute; n de la absorci & oacute; n no es influenciada por los alimentos. La clozapina que es el Ingrediente Activo de CLOPпїЅSIпїЅNE *, ES sometida un un moderado metabolismo de Primer paso resultando en una biodisponibilidad absoluta del 50 al 60%. En condiciones de estado de equilibrio, cuando se amministra dos veces al d & iacute, una, El Pico plasma & aacute; tico ocurre en promedio a las horas 2,5 (Rango 0,4 a 4,2 horas). La clozapina se une en 95% una prote & iacute; nas plasma & aacute; Ticas y se acumula en cerebro, pulm & oacute; n y otros tejidos Altamente irrigados. Cruza La Barrera placentaria y es excretado con la leche materna. Su eliminaci & oacute; n es BIF & aacute; Sica; con Una supporti vida terminale de 12 horas. La clozapina es metabolizada Casi Completamente antes de su excreci & oacute; n. De los principales metabolitos Solamente uno, el metabolita desmetilado, es Activo. Sus Acciones Farmacol & oacute; gicas se parecen un Aqu & eacute; Llas de la clozapina, pero figlio considerablemente menos potentes y de menor duraci & oacute; n. S & oacute; lo cantidades m & iacute; Nimas del medicamento que no ha experimentado Ning & uacute; n tipo de cambio figlio detectadas en orina y heces. Aproximadamente 50% de la dosis administrada sé escrementi it orina y 30% en heces. Farmacodinamia: CLOPSINE * es un agente antipsic & oacute; tico y derivado un tric & iacute; Clico de las dibenzodiazepinas, considerado como a & iacute; pico por producir escasa sintomatolog & iacute, un extrapiramidali. A diferencia de otros antipsic & oacute; Ticos, tiene poca Afinidad por los Receptores Dopamin & eacute; rgicos (D1 y D2), lo que parece explicar La Baja ocurrencia de Efectos extrapiramidales. Tiene sindaco capacidad para unirse a los Receptores Dopamin & eacute; rgicos D4 (en el sistema L & iacute; mbico y corticale), lo que parece explicar su eficacia antipsic & oacute; tica. La clozapina Aumenta la amplitud circadiana una trav & eacute; s de su alta Afinidad por los Receptores de la dopamina (D4) y los Receptores de la serotonina (5HT7) en el n & uacute; Cleo supraquiasm & aacute; tico (un nivel del Hipot & aacute; Lamo). Tambi & eacute; n tiene propiedades antiadren & eacute; rgicas, anticolin & eacute; rgicas, antiserotoninica & eacute; rgicas y antihistam & iacute; nicas. Efectos Farmacol & oacute; gicos: Se ha demostrado que CLOPпїЅSIпїЅNE * es un agente antipsic & oacute; tico diferente de los neuroпїЅl & eacute; pticos cl & aacute; SICOS. En experimentos con animales, el compuesto non provocare catalepsia o Conducta estereotipada en presencia de apomorfina o anfetamina. Tiene Una Actividad bloqueadora de-ricettori de la dopamina, pero Una Potente ACCI & oacute; n noradrenal & iacute; tica, anticolin & eacute; rgica, antihistam & iacute; nica y efectos inhibidores de la reacci & oacute; n de alerta. Se ha demostrado Tambi & eacute; n que Posee propiedades antiserotoninica & eacute; rgicas. Se trata de un F & aacute; rmaco que tiene efecto sedante, relajante muscolare anticolin & eacute; rgico e inhibe la locomoci & oacute; n y la Actividad motora, Mostrando Importanti diferencias Farmacol & oacute; gicas con Agentes antipsic & oacute; Ticos cl & aacute; SICOS. CLOPSINE * tiene una actividad moderada un nivel de los Receptores Dopamin & eacute; rgicos. En comparaci & oacute; n Con Los neuпїЅrol & eacute; pticos cl & aacute; SICOS, muestra Una actividad sindaco un пїЅnivel de los receptores D1 y menor sobre los-ricettori D2. La administraci & oacute; n CR & oacute; nica de CLOPSINE * non conducano a un Aumento compensatorio en el n & uacute; mero de recepпїЅtores D2, Mientras su bloqueo de los Receptores D1 PODR & iacute; un enfatizar su utilidad en los pacientes resistentes a la terapia. CLOPSINE * tiene una Actividad moderada; a nivel de Estudios precl & iacute; Nicos, que han demostrado que este Medica produrre inhibici & oacute; n psicomotriz simili a Aquella que produпїЅcen los Neurol & eacute; pticos t & iacute; picos, pero sin catalepsia u otros efectos de bloqueo de CLOPSINE * en los sistemas centrales Dopamin & eacute; rgicos en el cuerpo estriado difieren qualitativamente de aquellos de los Neurol & eacute; pticos cl & aacute; SICOS. Estos hallazgos pueden contribuir un explicar la relativa falta de efectos adversos extrapiramidales Asociados con el uso de CLOPSINE *. CLOPSINE * muestra un efecto diferente sobre las neuronas nigroestriatales, que el contienen neurotransпїЅmisor & aacute; cido gamma-aminobut & iacute; rico (GABA). La administraci & oacute; n CR & oacute; Nica de Neurol & eacute; pticos convencionales ridurre el metabolismo de GABA nigrale en Ratas, acompa & ntilde; ado por una reacci & oacute; n de los hipersensibilidad un agonistas de GABA. En contraste, el tratamiento CR & oacute; nico con CLOPSINE * se Turisma con un metabolismo Aumentado de GABA y una sensibilidad nigrale reducida a los agonistas de GABA. Otra caracter & iacute; stica Farmacol & oacute; gica que distingué un CLOPSINE * de otros Agentes es que produrre aumentos mucho m & aacute; s Breves de los Niveles s & eacute; ricos de prolattina en ratas. Esto parece ser debido a su habilidad para aumentar la liberaci & oacute; n hipotal & aacute; mica de dopamina sobrepasando come & iacute; el bloqueo de los Receptores hipofisiarios D2. Contraindicado en Casos de hipersensibilidad a la clozapina, depresi & oacute; n notevole en el Sistema nervioso centrale, depresi & oacute; n del Tejido hematopoy & eacute; tico, hipertrofia prost & aacute; tica, il glaucoma. CLOPSINE * est & aacute; contraindicado para pacientes con historia de granulocitopenia, agranulocitosis inducida por medicamentos, o con enfermedades de m & eacute; Dula & oacute; mare. Tambi & eacute; n est & aacute; contraindicado en Psicosis alcoh & oacute; licas O T & oacute; xicas, intoxicaciones por drogas o condiciones comatoпїЅsas. Contraindicado en enfermedades HEP & aacute; Ticas, renales O cardiacas tombe. En Personas con deficiencia pulmonar tomba, funci & oacute; n respiratoria comprometida. Establecer vigilancia m & eacute; dica estrecha en pacientes Geri & aacute; TRICOS, con Antecedentes convulsivos o con historia de s & iacute; ndrome Neurol & eacute; ptico Maligno. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este en medicamento Personas menores de 16 un & ntilde; os de edad. Debido a que la terapia con clozapina puede causar agranulocitosis en aproximadamente 1% de los pacientes expuestos por un & ntilde; o. Se requiere hacer determinaciones de leucocitos en sangre Durante los 10 d & iacute; come previos al tratamiento. S & oacute; lo los pacientes con cuenta de leucocitos sindaco o igual un 3.500 / mm3 y cuenta de absoluta neutr & oacute; filos sindaco o igual un 2.000 / mm3, recibir & aacute; n este medicamento. Estas mediciones deber & aacute; n ser monitoreadas semanalmente, despu & eacute; s de iniciado el tratamiento, Durante las primeras 8 semanas. Posteriormente se har & aacute; n пїЅdeterminaciones MENSUALES a lo largo del tratamiento y mes ONU despu & eacute; s de terminado. En Estados Unidos el programa de farmaпїЅcoviпїЅgilancia espec & iacute; fico para clozapina ha sido efectivo para reducir la incidencia de agranulocitosis inducida por este medicamento una Durante 0,4% su uso en la fase de poscoпїЅmerпїЅcializaci & oacute; n (posmarketing). En M & eacute; xico, Psicofarma, una trav & eacute; s del CIDAT (Centro de Investigaci & oacute; ny Detecci & oacute; n Temprana de Alteraciones Cl & iacute; nicas, SA de CV) cuenta con el programa de FARMACOVIGILANCIA espec & iacute; fico de CLOPSINE * (piano vitale) Que tiene como objetivo minimizar el Riesgo de la agranulocitosis en los pacientes bajo este tratamiento. Se recomienda ante la sospecha de miocardite, la pronta descontinuaci & oacute; n del tratamiento con clozapina. Aquellos pacientes que hayan presentado la sospecha de miocardite inducida por clozapina non deber & aacute; n ser re-expuestos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL Embarazo Y LA lactancia En Estudios Relacionados con animales se ha encontrado que la clozapina llega un excretarse en la leche materna o durante el embarazo atravesando la placenta, por lo que no se recomienda la administraci & oacute; n de clozapina en mujeres Embarazadas. REACCIONES Secundarias Y ADVERSAS Los efectos adversos que se asocian con frecuencia Al uso de clozapina, suelen ser mareos y Fatiga, v & eacute; rtigo o dolor de cabeza, rigidez, temblor y acatisia. La posibilidad de aumentar la ocurrencia de efectos adversos con dosis sobre los 400 mg al d & iacute; un considerada debe ser. La dosis m & aacute; xima recomendada es de 600 mg diarios, pero se Aumenta el Riesgo de sufrir crisi convulsivas. Pocos Casos se han riportato en reacciones de somnolencia, letargo, arreflexia, hipersalivaпїЅci & oacute; n, midriasi, visi & oacute; n borrosa, taquicardia e hipotensi & oacute; n. Estos efectos desaparecen al bretella el medicamento o disminuyendo la dosis del mismo. Para los sufrir Efectos m & aacute; s severos anteriormente citados el paciente debe haber ingerido dosis de m & aacute; s de 2.500 mg, provoc & aacute; nпїЅdose con ello agranulocitosis o granulocitopenia. Como medidas Terap & eacute; Uticas se recomienda mantener al paciente con bue e iacute; geno o con suficiente ventilaci & oacute; n. AdminisпїЅtrar sorbitolo o provocar la emesi o lavados gastroпїЅintesпїЅtinales. La administraci & oacute; n de Epinefrina o de alguno de Sus derivados puede ayudar un controlar la hipotensi & oacute; n y el empleo de quinina o procainamide cuando se presentan arritmias cardiacas. La posibilidad de miocardite debe considerarse en pacientes que recibiendo clozapina presenten Fatiga inexpliпїЅcable, disnea, taquipnea, fiebre, dolor tor & aacute; Cico, palpitazioni otros Signos y s & iacute; ntomas de insuficiencia cardiaca o hallazgos electrocardiogr & aacute; ficos como anormalidades en el SEGMENTO ST, onda T O arritmias. La taquicardia, asociada al tratamiento con clozapina, se ha notado en pacientes con miocardite. Por lo tanto, la taquicardia Durante El primer mes de Tratamiento justifica un Estrecho Monitoreo de otros signos de miocardite. Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GпїЅNERO La clozapina puede aumentar los efectos centrales del alcol, de los inhibidores de la MAO y depresores del Sistema nervioso centrale, como Narc & oacute; Ticos, benzodiazepinas y antihistam & iacute; Nicos sedantes. Debido a la posibilidad de efectos Aditivos, se debe proceder con cautela en la administraci & oacute; n Conjunta con F & aacute; rmacos con propiedades hipotensoras o anticolin & eacute; rgicas. La Competencia de los sitios de uni & oacute; n con prote & iacute; nas puede conducir un efectos adversos como resultado de los cambios en los niveles plasma & aacute; Ticos de clozapina u otros medicamentos muy Afines a la UNI & oacute; n proteica, como la warfarina y digoxina. Frecuentemente otros factores que pueden contribuir a que se presenten las reacciones Secundarias Son La ingesti & oacute; n concomitante de alcol u otros F & aacute; rmacos, provocando deprivaci & oacute; n del Sue & ntilde; o y un estado prepatol & oacute; GICO anormal. ALTERACIONES EN LOS Resultados DE Pruebas DE LABORATORIO La clozapina non debe ser usado concomitantemenпїЅte con medicamentos Asociados un un potencial Importanti de causar agranulocitosis. M & aacute; s a & uacute; n, el uso concomitante de antipsic & oacute; Ticos de dep & oacute; deber Sito & iacute, un ser evitado tomando en cuenta la dificultad de rimozione r & aacute; pidamente estos medicamentos de la circulaci & oacute; n. Antes de Comenzar el tratamiento con clozapina un recuento de gl & oacute; Bulos blancos (en la biometr & iacute; orlo & aacute; пїЅtica = BH) y un conteo difeпїЅrencial (CD) debe ser pracпїЅtiпїЅcado para asegurarse que s & oacute; lo los pacientes que tengan un recuento normale de leucocitos recibir & aacute; n el medicamento. Despu & eacute; s del comienzo del tratamiento con clozapina, la BH debe ser monitoreada semanalmente por un totale de 18 semanas. De ah & iacute; en adelante, la BH debe ser practicada por lo menos una vez al mes por el que el Periodo paciente permanezca en tratamiento con este F & aacute; rпїЅmaco. En cada Consulta, al paciente se le debe recomendar Contactar inmediatamente con su m & eacute; dico tratante en la eventualidad de que se desarrolle cualquier tipo de infecci & oacute; n. En la eventualidad de una infecci & oacute; n, el paciente debe ser evaluado inmediatamente con riguardo a la BH y el CD. Las cuentas de leucocitos y granulocitos deben ser monitorizadas por lo menos dos veces por semana. Si los resultados cl & iacute; Nicos indican Una disminuci & oacute; n de leucocitos y el granulocitos medicamento debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado. Si despu & eacute; s de bretella el medicamento el paciente sigue presentando Una baja de leucocitos como de granulocitos, debe ser referido inmediatamente un un Centro especializado. PRECAUCIONES IT RELACIпїЅN CON EFECTOS DE CARCINOGпїЅNESIS, MUTAGпїЅNESIS, TERATOGпїЅNESIS Y sobre la FERTILIDAD No se ha demostrado Ning & uacute; n potencial carcinog & eacute; nico para clozapina, en Estudios un largo plazo en ratas. Clozapina tampoco Tuvo efectos adversos en la Fertilidad de ratas machos y hembras. Estudios reproductivos en ratas y Conejos un Quienes se les ha administrado 2,5 a 7,0 veces la dosis humana de clozapina non han revelado ninguna Evidencia de compromiso de la Fertilidad o da & ntilde; o en el feto que pudiera estar asociado con el uso de este medicamento. Se conside Dentro de la categor & iacute; una B. DOSIS Y VпїЅA DE ADMINISTRACIпїЅN Para el tratamiento de la esquizofrenia, particularmente la resistente a otros antipsic & oacute; Ticos o Neurol & eacute; pticos, esquizofrenia en paciente con discinesia tard & iacute; una: Inicial, 12,5 mg Una o dos veces al d & iacute, una (una tableta de 25 mg de CLOPSINE * en el fondo d & iacute; a) para evitar la sedaci & oacute; n excesiva y la hipotensi & oacute; n ortost & aacute; tica. Si es bien tolerado CLOPSINE *, la dosis puede ser aumentada con incrementos diarios de 25 a 50 mg, Llegando a un nivel m & aacute; ximo de dosis de hasta 300 a 450 mg al d & iacute, un en los primeros 7 a 14 d & iacute; come. Los ajustes o incrementos subsecuentes se Hacen cada semana con incrementos non mayores de 50 a 100 mg. En la Mayor & iacute; un de los pacientes la eficacia antipsic & oacute; puede tica obtenerse con 300 mg al d & iacute; un divididos en tres Tomas, es recomendable mantenerlas hasta que el paciente se estabilice, usualmente entre 2 a 5 semanas. Mientras las dosis diarias TOTALES non excedan los 200 mg se puede recomendar administrar la dosis diaria en una sola toma antes de acostarse con el fin de evitar la posiпїЅbilidad de los efectos sedantes durante el d & iacute; a. Si se interrumpe el tratamiento, debe reiniciarse con 12,5 mg Una o dos veces al d & iacute; a. La dosis m & aacute; xima recomendada es de 600 mg diarios. pacientes Algunos, sin embargo, pueden requerir dosis mayores para Obtener un beneficio Terap & eacute; utico m & aacute; пїЅximo, sobre todo en los pacientes Refractarios a los antipsic & oacute; Ticos cl & aacute; un SICOS se debe evaluar la posibilidad de manteпїЅner la terapia Durante Periodo de 3 a 6 meses Considerando la relaci & oacute; n Riesgo-beneficio. disminuci Una & oacute; n graduale cuidadosa se recomienda hasta el nivel de 150 a 300 mg diarios en dosis divididas. En el caso de Una oacute finalizaci &; n planificada del tratamiento con CLOPSINE *, Una reducci & oacute; n de la graduale dosis es recomendada sobre un Periodo di 1 a 2 semanas. Si se necesita descontinuar el tratamiento en forma abrupta, es necesario que el estado mentale del paciente mare monitorizado cuidadosamente. Para el tratamiento de la enfermedad bipolare: La dosis mezzi de mantenimiento que se recomienda est & aacute; en un rango de 161,9 a 325,6 diarios mg. Para el tratamiento del temblor en pacientes con enfermedad de Parkinson: Inicial, 12,5 mg una vez al d & iacute, un (пїЅ tableta de 25 mg de CLOPSINE * en el fondo d & iacute; a) para evitar la sedaci & oacute; n excesiva y la hipotensi & oacute; n ortost & aacute; tica. Si es bien tolerado CLOPSINE *, la dosis pueпїЅde ser aumentada con incrementos diarios de 25 mg, Llegando a un nivel m & aacute; ximo de dosis de hasta 75 mg adпїЅministrados en dos o tres Tomas al d & iacute; a. Pacientes con enfermedad HEP & aacute; tica, renale o cardiovascolare y / o muy debilitados o desnutridos se deben Disminuir las dosis hasta la mitad y titolare o graduar el Incremento de las dosis m & aacute; s Lentamente. Ni & ntilde; os: No se han establecido Las dosis pedi & aacute; Tricas. MANIFESTACIONES Y Manejo de la SOBREDOSIFICACIпїЅN O ingesta ACCIDENTALE Las manifestaciones por Sobredosis con clozapina figlio: sensaci & oacute; n de Mareo, letargia, coma, arreflexia, confusi e oacute; n, agitaci & oacute; n, delirio, hiperreflexia, convulsiones, hipersalivaci & oacute; n, midriasi, visi & oacute; n borrosa, termolaпїЅbilidad, taquicardia, hipotensi & oacute ; n, colapso, arritmias cardiacas, cardiaco bloqueo, depresi & oacute; n respiratoria. El tratamiento sintom & aacute; tico debe realizarse bajo Monitoreo cardiaco continuo, vigilancia de la respiraci & oacute; n, il controllo de elettr & oacute; litos y equilibrio & aacute; cido-base. El uso de adrenalina y sus Derivados debe ser evitado en el tratamiento de la hipotensi & oacute; n por la posibilidad de un "efecto surrenale & iacute; tico Reverso". Se debe mantener al paciente con bue e iacute; geno o con sufiпїЅcienпїЅte ventilaci & oacute; n. Administrar sorbitolo o Epinefrina, o alguno de sus derivados puede ayudar un controlar la hipotensi & oacute; n y el пїЅempleo de quinina o procainamide cuando presentan arritmias cardiacas. En todo Caso se debe bretella la administraci & oacute; n de clozapina. Venta al p & uacute; blico: Caja de cart & oacute; n con 30 tabletas de 25 y 100 mg en sobres de celopolial e Instructivo. Settore Salud: Envase (caja de carrello & oacute; n) con 30 & oacute; 50 comprimidos de 100 mg en sobres de celopolial, clave 3259, g & eacute; Nerico clozapina, todas las Presentaciones con Instructivo ANEXO. Recomendaciones SOBRE ALMACENAMIENTO
